Edsel Dope, der Lead Singer/Song-Writer gründete die Band. Als Kind wurden er und sein Bruder, Simon Dope, getrennt, als ihre Eltern sich scheiden ließen. Als Erwachsene trafen sie sich wieder und Simon trat Edsels Band als Keyboarder bei. Die beiden holten dann Acey Slade als Bassisten, Preston Nash als Drummer und Sloane Jentry als Gitarristen in die Band. Die Band hatte entgegen den Gerüchten der Fans nie Drogen verkauft. Vielmehr kommt ihr Name von einem griechisch-mythologischen Märchen, das Edsel als Kind sehr gefiel.
Ihr erstes Album war „felons and revolutionaries“, welches die Band selbst 1999 veröffentlichte. Das Album wurde später erneut von Sony veröffentlicht, trotz seines Epic Records Aufdrucks. Nach der folgenden Tour wechselten Edsel und sein Bruder das Lineup der Band und nahmen „LIFE“ auf. Nach seiner Veröffentlichung verließ Simon Dope die Gruppe, um eine Karriere als Videospiel-Produzent zu verfolgen. Enttäuscht von der schwachen Vermarktung durch Epic Records, verließ die Band das Label und produzierte „Group Therapy“ mit einem anderen Line-Up. Es wurde von Artemis Records veröffentlicht. Ein Lied des Albums, „Today is the Day“, diente als der offizielle Song der von der WWE organisierten Pay-per-View-Veranstaltung No Mercy im Oktober 2003. Seit damals hat sich das Lineup erneut geändert. „American Apathy“ ist die neueste Veröffentlichung der Band.
Dope wurde ebenfalls sehr oft gespielt als Hintergrund Musik für die Extreme Championship Wrestling Shows und Debonaire war sogar die Titelmusik für frühere Events der WWE, Extreme Championship Wrestling (ECW), und auch dem derzeitigen Total Nonstop Action Wrestling (TNA) Star Terry Gerin (Rhino). Dieser Song wurde auch beim Film The Fast and the Furious (2001) gespielt. Der Song „Always“ wurde beim Trailer zum Malaysischen MMORPG „Risk Your Life“ verwendet. Außerdem produzierten Dope die Film-Musik zu American Psycho („You Spin Me Around“).
Auch in Japan hat Dope eine große Fangemeinde. Als die Band sich entschloss, dort hin zu fahren und dort zu touren, wurden sie nicht gerade willkommen geheißen. Sie wurden von den älteren Japanern gehasst, da sie „böse“ Musik machen würden. Es wurden sogar Kampagnen gegen sie gegründet: „No dope in Japan“! Allerdings war keiner dieser Kampagnen gegen diese vermeintlich „böse“ Band erfolgreich und Dope trat doch die erfolgreiche Japantour (2005) an.
Dope tourte bereits mit Bands wie Pigface, Mushroomhead, Motograter, Twisted Method, Manntis, Socialburn, Static-X und Saliva.
Seit dem 15. Oktober 2007 kann man auf ihrer Myspace-Seite die neue Single „Violence“ hören. Ebenso ist auf „Guitar Hero III: Legends of Rock“ ein neues Dope-Lied namens „Nothing For Me Here“ vertreten.
